該研究由石藥集團寡核苷酸技術開發團隊組織牽頭進行技術攻關，并申請了專利保護，在國際上首次構建了基于傅里葉紅外光譜技術用于寡核苷酸在線氨解監測系統。通過對寡核苷酸特征紅外峰的鑒別和定量分析，實現了對氨解過程的實時、無損監測和反應終點的精準控制。與傳統的離線氨解方法相比，該在線氨解系統具有以下顯著優勢：

實時監測能力：能夠連續、實時地追蹤氨解反應進程，避免了離線取樣帶來的延遲和誤差；

高濃度適應性：ATR探頭的使用克服了傳統紅外技術在水相監測中的局限性，可適用于高濃度（0–200 mg/mL）寡核苷酸溶液的監測，滿足了工業生產的需求；

非均相體系適應性：能夠在固相載體和氨解液共存的非均相體系中穩定收集紅外信號，具有良好的抗干擾能力；

操作簡便性：無需拆卸合成柱，無需取樣和稀釋，直接在原位實現監測，簡化了操作流程，有利于實現連續化生產；

終點判斷準確性：能夠準確判斷切割反應的終點，避免了因終點判斷不準確導致的產率下降。

該研究成果為石藥集團寡核苷酸生產線部署在線紅外過程分析技術、實現寡核苷酸生產全流程的自動化和智能化奠定了堅實基礎。

參考文獻：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.5c00476