近日，由石藥集團李春雷博士、蘇曉曄博士，以及復旦大學甘建華教授作為共同通訊作者，祁思嫻博士作為第一作者合作完成的一項關于基因編輯治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變（ATTR）的研究成果，以研究論文形式發表在國際著名權威期刊?Science Advances?。該研究系統性探究了高保真SpCas9突變體在ATTR治療中的應用，為推動相關療法的臨床轉化提供了重要依據。

轉甲狀腺素蛋白（TTR）在人體內具有重要的生理功能，但其錯誤折疊并在組織中沉積會導致致命的ATTR。目前，臨床上治療ATTR的策略主要包括增強TTR穩定性和減少TTR生成，但均存在長期給藥的局限性。CRISPR-Cas9系統介導的TTR基因敲降作為一種新興策略，展現出顯著的治療潛力，然而傳統的SpCas9存在全基因組范圍的脫靶風險。

為解決這一難題，石藥集團核酸藥物研究院研究團隊設計了多種新型SpCas9突變體。基于人細胞系、人源化小鼠模型及食蟹猴模型的研究證實，SpCas9-Mut5不僅能有效敲降TTR蛋白表達，還顯著降低了脫靶編輯的風險，是TTR基因編輯的優良工具。此外，SpCas9-Mut5還可用于編輯其他疾病相關基因，并能為腺嘌呤堿基編輯器（ABE）基因編輯系統提供更精準的編輯窗口。

該研究成果展示了石藥集團在基因編輯治療領域的創新實力，不僅為ATTR患者提供了一種潛在的、更安全高效的治療選擇，也為其他遺傳性疾病的基因治療探索了新的方向。未來，石藥集團將繼續深耕創新藥物研發，致力于為全球患者帶來更多福音。